Niacin(니코틴의 산화물)의 작용

Niacin(니코틴의 산화물)의 작용

HDL의 혈중 농도는 생성과 분해가 균형을 이룬 시점의 값이다. 생성이 적게 되거나 분해가 많이 되면 HDL의 농도가 떨어진다.

 

중성지방이 높으면 HDL의 분해가 잘되어 농도가 떨어진다. 담배는 LCAT의 활성을 억제하여 HDL의 형성을 억제하므로 HDL의 농도가 감소한다. ABCA1 receptor에 돌연변이가 생긴 Tangier's 병은 HDL에 콜레스테롤을 주지 못하므로 혈중 HDL 콜레스테롤 농도가 아주 낮다.

 

따라서 HDL 콜레스테롤을 증가시키려면 HDL의 생성을 촉진하거나 분해를 억제하면 된다. Niacin(니코틴의 산화물로, 비타민 B복합체의 하나)은 1) 지방세포 2) 간세포 그리고 3) 말초세포에 다 작용한다. Niacin은 중성지방 생성을 억제하고 HDL의 생성을 직접 증가시킴으로써 해서 혈중 HDL 콜레스테롤을 증가시킨다.

 

Niacin의 중성지방 저하 작용

Niacin은 지방세포에 HM-74A란 수용체를 통해 작용하여 지방세포에서 지방산을 혈중으로 유리시키지 못하게 한다. 즉 중성지방의 원료가 되는 지방산을 원천적으로 차단한다. 또한 간에서 지방산이 합쳐져 중성지방이 되는 중요한 경로를 차단한다. 따라서 niacin은 원료단계인 지방산을 억제함은 물론 합성단계까지 억제함으로 중성지방을 낮출 수 있다. 결과적으로 HDL의 분해가 억제되어 HDL콜레스테롤 농도가 증가한다.

 

반응형

 

Niacin의 HDL 콜레스테롤 증가 작용

HDL입자는 말초 세포의 ABCA1이라는 수용체에서 말초 세포가 필요로 하지 않는 여분의 콜레스테롤을 전달받는다.

따라서 ABCA1은 HDL 콜레스테롤 형성에 중요한 인자이다. Niacin은 여러 경로를 통해서 ABCA1 수용체를 활성화한다. 그 결과 혈중 HDL 콜레스테롤이 증가한다.

Niacin은 한 가지 제형으로 중성지방과 LDL 콜레스테롤 감소, HDL 콜레스테롤 증가를 이룰 수 있는 유일한 약제이다. 스타틴 처방 후에도 중성지방과 HDL 콜레스테롤에 동시에 문제가 있는 환자에게 처방할 경우 LDL 콜레스테롤의 추가 강하 및 중성지방 강하, 그리고 HDL 콜레스테롤의 상승을 기대할 수 있다. 꼭 필요한 경우에 부작용에 유의하면서 처방한다면 좋은 성과를 얻을 수 있다.

 

Fibrate는 peroxisome proliferator-a agonist이다.

 

Firate는 콜레스테롤 강하보다는 중성지방 강하 효과가 더 크다. Fibrate는 간에서 지방산 합성을 억제하고, 지방산 산화를 촉진함으로써 중성지방의 생성을 억제한다. LPL을 억제하는 apoC-Ⅲ의 합성을 감소시킴으로써 LPL의 활성을 증가시킨다. 결과적으로 VLDL의 transfer rate를 높여 중성지방의 잔류를 감소시킨다.

 

정리하면, fibrate는 중성지방의 생성을 억제하고 흡수를 촉진시킴으로써 혈중 중성지방 농도를 감소시킨다. 또한 fibrate는 HDL의 중요한 구성 요소인 apoA-Ⅰ, Ⅱ의 합성을 증가시킴으로써 HDL 농도를 증가시킨다. 따라서 HDLc의 농도도 증가한다.